在游戏初期，你会面临选择初始宝可梦的环节，火红版提供妙蛙种子、小火龙和杰尼龟三种选择，蓝宝石版则是火稚鸡、木守宫和水跃鱼。这个选择会影响你的前期对战策略，建议根据自己偏好的属性来决定。拿到初始宝可梦后，记得先和家门口的对手进行一场对战，熟悉基础操作。接下来就可以开始探索第一个城镇，和NPC对话能获得一些实用道具，比如伤药和精灵球。
探索过程中，记得多和训练师对战，积累经验和金币。火红版的常磐森林和华蓝市附近草地可以捕捉到御三家，蓝宝石版则需要通过剧情推进才能遇到更多宝可梦。在火红版中，击败道馆馆主后能获得徽章和技能机，比如第一个岩石道馆会给你碎岩技能。蓝宝石版的第一个道馆是格斗属性，建议提前准备飞行或超能系宝可梦。记得随时存档，避免意外翻车后进度丢失。
火红版的神兽分布在特定地点，比如火焰鸟在灯火山顶，闪电鸟在无人发电厂，急冻鸟需要到双子岛推石头才能见到。蓝宝石版的神兽如固拉多和盖欧卡则需要完成主线剧情后才能捕捉。如果你想快速升级，可以去一号岛的灯火山附近刷经验，或者挑战冠军之路的训练师。蓝宝石版后期还能潜水探索海底洞窟，找到隐藏的传说宝可梦。
火红版的蓝宝石任务需要前往五号岛，在火箭队基地夺回被抢走的蓝宝石，然后交给博士。蓝宝石版的剧情则围绕两块陨石展开，最终在海底洞窟触发神兽事件。完成主线后，别忘了探索隐藏地点，比如火红版的七岛和蓝宝石版的天空之柱，那里有更多强力宝可梦等你发现。
最后无论是火红还是蓝宝石版，合理搭配队伍属性很重要。多利用技能机和特性优势，比如火系克制草系，水系克制火系。遇到难打的对手时，可以调整阵容或回去练级。游戏里还有很多隐藏道具和彩蛋，耐心探索会有意外收获。