貂蝉作为群雄阵营的核心武将，其定位兼具控制与输出能力，但需通过合理的阵容搭配才能发挥最大价值。她的技能特性包括高额沉默概率、生命百分比额外伤害以及变身机制带来的元素伤害转化，这些特点决定了她在队伍中需要兼顾生存与干扰敌方节奏的角色。混搭阵容时应优先考虑能弥补其命中缺陷的辅助武将，例如贾诩可通过中毒效果间接提升貂蝉的残局收割效率，而华佗的群体治疗能保障貂蝉在变身前的存活率。
装备与神兵的选择直接影响貂蝉的实战表现。推荐优先提升其命中属性以解决基础命中不足的问题，闭月团扇或青釭剑等控制型神兵能强化沉默效果的覆盖率。防御方面，建议搭配具有吸血或减伤效果的装备，如绿绮琴提供的治疗加成可增强续航能力。若貂蝉作为主将，需通过夺魂挟魄等战法提升其坦度，确保在武锋阵中稳定承担伤害分担任务。
阵容构建上，貂蝉适合与具备群体增益或控场能力的武将协同作战。曹操的技能可打乱敌方布局，配合貂蝉的闭月羞花形成连续控制链；张飞的烈山河技能提供额外控制，与貂蝉的沉默形成双重压制。若追求极致输出，可搭配吕布或赵云等高爆发武将，利用貂蝉的倾国状态治疗团队并补充伤害。注意避免将貂蝉置于纯脆皮队伍中，需配置至少一名坦克型武将（如典韦或董卓）吸收前排伤害。
实战中需根据对手阵容调整貂蝉的战术定位。面对速攻队时，可将其置于后排延缓敌方输出节奏；对抗持久战队伍时，则需提前触发变身机制以发挥元素伤害优势。貂蝉的闭月被动在对抗依赖主动技能的武将时效果显著，因此可针对性布阵克制敌方核心。通过缘分羁绊激活攻击加成（如与贾诩、袁绍的组合）能进一步提升其输出上限。