对战组合的搭配策略直接影响战斗胜负，目前主流组合可分为基础双人组、经典四人阵、终极五人团三大类型。双人组合以孙悟空+牛魔王为核心，前者提供高爆发输出，后者承担伤害吸收与团队恢复；四人阵容更注重职业平衡，常见配置为两输出、一防御、一控制，例如赛亚人孙悟空+紫霞仙子+牛魔王+白龙马；五人组合则追求全面压制，在四人基础上加入李靖等增益型英雄提升整体攻防能力。
英雄定位与种族克制关系是组合构建的基础逻辑。游戏将英雄分为仙、妖、佛、魔四大种族，存在仙克魔、魔克佛、佛克妖、妖克仙的循环克制链。职业划分则包含肉盾、战士、法师、辅助四类，例如肉盾牛魔王适合前排承伤，法师紫霞仙子侧重远程控场。合理的种族与职业搭配能有效弥补阵容短板，例如面对高法术输出阵容时，可优先选择魔种族英雄并搭配法术防御装备。
特定战斗场景需针对性调整组合策略。排行榜自动战斗模式中，高生存能力的肉盾英雄如阎罗王表现突出，其吸血与无敌技能能有效拖延时间；篝火夜话等PVE玩法则需铁扇公主等群体治疗英雄维持续航；对战模式中魂值机制使得速推战术更具优势，建议选择银角大王等控制型英雄配合高爆发输出快速夺取防御塔。
装备与天赋系统进一步细化组合差异。后羿等远程输出英雄需优先配备暴击弓提升伤害，铁扇公主等辅助则依赖冷却缩减装备频繁释放技能；天赋选择上，肉盾英雄推荐点出减伤效果，而输出类英雄可强化暴击或穿透属性。需注意装备与天赋的搭配需服务于整体战术，例如速攻流阵容应放弃部分防御属性以追求极限输出。
每位英雄拥有5条仙缘关系，激活后能提升基础生命、法强或物强属性。例如嫦娥与猪八戒组队可触发特定仙缘增益，此类组合虽非主流，但在特定战术中能发挥奇效。建议优先激活核心输出英雄的仙缘，再逐步完善辅助角色的加成网络。
实战中需动态调整组合应对敌方阵容。若对方以控制为主，可加入白龙马等解控英雄；遭遇高爆发阵容时，地藏菩萨的减伤光环能显著提升团队存活率。英雄内丹等级和传功系统会影响最终战力，需保证核心英雄的养成优先级高于边缘角色。