武将之间的配合是决定战斗胜负的核心因素。合理的阵容搭配能够最大化武将的技能效果，形成攻防一体的战斗体系。吴国武将孙策和周瑜的组合是典型的控制型搭配，孙策的暴击和周瑜的群体灼烧能形成持续伤害，同时周瑜的减怒效果可限制敌方输出。魏国的典韦与许褚则擅长爆发输出，典韦的单体高伤配合许褚的破防能力可快速击杀敌方核心。群雄阵营的吕布和貂蝉拥有全屏攻击与治疗能力，适合持久战。蜀国关羽和张飞的合击技能具备高额伤害与眩晕控制，是PVP中的强势组合。
前排通常放置防御型或控制型武将，如魏国的张辽能降低敌方怒气，黄盖的苦肉计可吸收伤害并反击。后排适合部署输出或辅助武将，例如吴国的陆逊可对残血目标进行收割，蜀国的刘备提供团队治疗与增益。需部分武将如群雄的于吉需要保护，其毒伤效果需叠加才能体现威力，因此需搭配董卓等高坦度武将掩护。特殊技能联动也需关注，例如曹操的沉默效果可与郭嘉的减怒形成双重压制，大幅削弱敌方技能释放频率。
主力输出武将应优先提升攻击属性与暴击率，例如蜀国赵云需强化其连续攻击能力。防御型武将如周泰需侧重生命值与格挡属性，确保其能有效保护队友。辅助型武将如鲁肃则应优先提升速度属性，以便更快释放团队增益技能。装备选择上，诸葛连弩适合高爆发武将如马超，霸王套装则更适合需要生存能力的坦克武将。神兵搭配需考虑技能特性，例如赤兔马可增强吕布的突进能力，方天画戟则能强化关羽的斩杀效果。
当前版本中，吴国因火系伤害叠加机制表现突出，周瑜和陆逊的灼烧组合在PVE中效率显著。魏国凭借郭嘉和司马懿的控制链在PVP中占据优势。蜀国金将关羽的免控特性使其成为后期核心，而群雄的吕布在觉醒后获得额外吸血能力，适合高强度战斗。玩家需根据版本趋势调整阵容，例如近期新增的虹金武将程昱具备群体破甲效果，可融入魏国爆发体系。定期参与限时活动获取武将碎片，是提升阵容强度的有效途径。
武将培养需兼顾短期收益与长期发展。前期可集中资源培养1-2名核心武将，如蜀国张飞或魏国典韦，确保推图效率。中期逐步完善阵容功能，补充控制与治疗单位，例如吴国小乔或群雄华佗。后期需注重武将觉醒与天命系统解锁，例如觉醒后的孙权可提升全队命中率，大幅提升输出稳定性。将魂商店和竞技场兑换是获取稀有武将的重要渠道，合理规划资源兑换优先级可加速阵容成型。